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          • 大豆异黄酮
            宣布光阴>2019-08-08     来源:网上棋牌app 点击:417

              大豆异黄酮

              刘兆平 中国预防医学迷信院营养与食物卫生研究所

              摘要:大豆异黄酮是一种布局与雌激素相似,具有雌激素活性的植物性雌激素。本文从流行病学、临床试验、植物试验和体外试验等各方自,对大豆异黄酮与心血管疾病、乳腺癌、绝经后骨质疏松和更年期潮热等疾患的相干停止综述。结果表明该物质对上述激素依赖性疾患有预防感化。本义还从受体和非受体程度探究其可能的作川机制,同时还指出该领域尚待深入研究之处。

              关键词:大豆异黄酮,心血管病,乳腺癌,骨质疏松,潮热

              异黄酮(isoflavones)是植物雌激素的一类,以大豆中含量最为丰富,重要有大豆苷原 (daidzein)和染料木黄酮(geinistein)两种,它咱们布局与雌激素相似,为含有芳香环的非类固醇化合物。大豆异黄酮在大豆中通常以没有活性的糖苷结合情势存在,只要经肠道菌群的葡萄糖苷酶分解后,构成非糖苷型异黄酮才具有生物活性。自然界中,鸡豆黄素A(biochaninA)和刺芒柄花素(formononetin)分离是大豆苷原和染料木黄酮的前体,这两种前体在肠道菌群感化下转化成大豆异黄酮:染料木黄酮可进一步代谢成对甲基酚,大豆苷原则可分解成活性更强的雌马酚(equol)和邻上甲基安哥拉紫檀素(o-DMA)。未被肠道菌群分解的结合型异黄酮不易被接收,间接从胆汁分泌入肠道排山体外;去糖苷型的异黄酮经肝肠轮回代谢,可与糖苷从新结合构成无生物活性的化合物。因为大豆中异黄酮含量受大豆种类、产地、劳绩季节和真菌感染和加工过程的影响,因此人群的摄入量差异很大。日本住民异黄酮平均摄入量约为20~30mg/d,而欧美等发达国度住民的异黄酮摄入量较低。因为影响异黄酮代谢的首要因素是大肠的肠道菌群,其它诸如性别、炊事脂肪和纤维和内源性雌激素程度,对异黄酮代谢也会有个同程度的影响,因此,即使异黄酮摄入量相同,分歧个别血浆异黄酮浓度也有很大的差异,这可能是导致分歧地区研究者研究结果分歧甚至相反的原因之一。

              大豆异黄酮带有两个或三个羟基和芳香环,此布局相对稳固,易于颠末过程细胞膜,并利于和受体蛋白和酶结合。与雌激素相似的布局特色使异黄酮可以或许与雌激素受体(ER)结合,从而表示出雌激素活性和抗雌激素活性。异黄酮对机体健康的掩护感化和对疾病的预防治疗感化,大多数是由这两个重要的生物活性决定的。至于异黄酮在细胞和体内最终表示为何种活性,重要由其局部浓度、内源性雌激素程度和构造器官的ER程度决定。异黄酮的雌激素活性很弱,一样平常仅为雌二醇的 1000-300000;异黄酮浓度较高时,可与雌激素竞争ER,从而表示为抗雌激素活性。大豆异黄酮的其它生物学活性包含:抗氧化活性、克制细胞增殖和分化、抗血管天生、增进性激素结合球蛋白(SHBG)合成等。

              大豆炊事对疾病发病率的影响引起人咱们对大豆异黄酮与人类健康的存眷和深入研究,流行病学调查发现,亚洲人(特别是日本人)乳腺癌、心血管疾病、更年期潮热的发病率显著低于欧美等国,尽管这种差异被认为与欧美的高脂炊事和亚洲的高纤维炊事密切相干,但跟着研究的深入,植物雌激素(或大豆异黄酮)在这些疾病发生中的感化愈来愈引起研究者的看重。大多数学者认为大豆异黄酮摄人的差异是导致上述疾病发病率分歧的重要原因。迄今为止,大批的流行病学调查、临床试验、植物试验和体外试验,均已证实了大豆异黄酮在女性心血.管疾病、乳腺癌、更年期潮热、绝经后骨质疏松的发病和预防治疗中具有重要的感化。

              心血管疾病

              女性进入更年期后,因为卵巢机能衰退,体内雌激素程度合成与分泌不敷,雌激素的下降会导致脂肪和胆固醇代谢夫常,使绝经女性“脂和胆固醇升高而导致心血管疾病发病率和死亡率增长。据统计,绝经女性冠心病发病率较绝经前增长2~:3倍,绝经女性应用雌激素替代疗法(ERT)后,心血管病的发病危险性下降:35%~50%。研究表明,只要雌激素活性的大豆异黄酮在女性心血管疾病发病中可能发挥重要感化。流行病学调查结果显示,美国40~69岁女性的冠心病死亡率是日本同年纪组女性的8倍。作者对资料停止过细的阐发后发现,大豆蛋白对动脉粥样硬化率的低落感化可能是引起上述死亡率差异的重要原因。对l洲和发达的产业国度的冠心病死亡率停止比较也获得相似结论。但因为亚洲和欧美等国生计办法和饮食文化的弘大差异,尚不能排除其它因素或食物成分在冠心病发生中的感化,因此在流行病学方面,仍存在分歧意见和需停止深入研究之处。

              临床试验、植物试验和体外试验的研究结果进一步确定了大豆异黄酮在心血管疾病中的感化。人群炊事干预试验发现血胆固醇正常的女性天天摄入45mg的异黄酮后,可使血.胆固醇下降。Potter等对66名高胆固醇血症的绝经女性停止为期6个月的干预试验,试验组天天服用40 g大豆蛋白,结果发现血浆总胆同醇下降了约0.40mmol/L,而高密度脂蛋白(HDL)则上升了0.065mmol/L,试验结束时总胆固醇与HDL之比下降0.5。此结果表明大豆异黄酮具有低落血浆胆固醇的感化。Anderson等对38项大豆异黄酮与血脂或胆固醇相干的研究停止meta阐发,结果发现有34项研究证实大豆异黄酮的降血脂感化。在这些试验中,大豆蛋白平均摄入量为479/d,而血清总胆固醇平均低落了0.59mmOI/L(9.3%)。AYlthOYly研究小组利用猕猴研究大豆蛋白对高脂炊事诱导的心血管疾病血脂目标的影响。雌性猕猴被分成3组,1组饲料以酪蛋白为蛋白质源,11组饲料以去掉异黄酮(乙醇提取)的大豆蛋白为蛋白质源,Ill组饲料以大豆蛋白的粗提物为蛋H质源(相“1于每人天天143mg异黄酮)。部分试验结果列于表 l,可见含有异黄酮的大豆蛋白可有用地低落总胆固醇、低密度脂蛋白(LDL)。极低密度脂蛋白(VLDL)程度,并克制动脉粥样斑块的构成。本试验小仅为大豆异黄酮在心血管疾病中的掩护感化供给了证据,而且也证明大豆蛋H中发挥降脂作川的成分是异黄酮。最近20年,研究者对大豆异黄酮在心血管疾病中的感化机制停止了大批研究,AnthOYly等认为其感化机制是多元性的,目前较成熟的机制有如下几种:

              (1)LDL受体调节。大豆异黄酮可使LDL受体发生上调(up-regulat。on),增长 LDL受体活性,从而增进胆固醇的清除;(2)抗氧化特性。体外研究表明,大豆蛋白具有低落LDL颗粒体积和掩护LDL过度氧化感化,异黄酮颠末过程这种感化可低落LDL颗粒在冠状动脉壁上的沉积,从而削减粥样硬化的发生率;(3)克制血管平滑肌细胞的增殖。细胞造就发现25mm/l的染料木黄酮可低落基底纤维生长因子(bFGF)和纤维蛋 H溶酶原激活因子的活性,从而克制平滑肌细胞增殖,而这种细胞的增殖在粥样硬化的发生睁开中具有重要的增进感化;(4)抗血栓天生感化。酪氨酸蛋白磷酸化与血小板活性密切相干,染料木黄酮颠末过程对酪氨酸激酶的克制感化而低落血小板内酪氨酸蛋H磷酸化,进而导致血小板活性低落,使其在血管壁上的沉积和聚积削减,阻止粥样硬化的发生。但Nakashima等颠末过程研究则认为染料本黄酮和大豆苷原可以或许阻止血.栓素AZ与其受体结合,从而导致血小板对异黄酮无应答。所以这一机制尚需进一步研究证实。最近有的学者开端存眷脂蛋H(a)ILP(a)」在异黄酮掩护机制中的感化。LPb)是一种自力的冠心病危险因子,个受一样平常炊事、药物治疗的影响,但绝经女性应用雌激素治疗后,该物质浓度则显著下降,冈此根据大豆万原和染料木黄酮的雌激素活性和可与ER结合的特性,有的学者推测异黄酮可能会颠末过程低落LP(a)来削减冠心病发生的危险性,当然这必要研究来证实。转化生长冈了 pl(TGF 61)异常低落也是冠心病发生的危 险因素,染料木黄酮可诱导TGF pl的天生,因此该途径也被认为是异黄酮发挥感化的可能机制。

              乳腺癌

              无关大豆摄入量与乳腺癌发病率的流行病大学调查很多。Ingram等颠末过程长期的流行病学调查,发现豆浆的摄入量与乳腺癌的发病率呈负相干:移居美国的日本人和中国人,其乳腺癌发病率仍低于美国外乡住民,这可能与前者中期的大豆摄入虽高无关:WU等对 1990年后在分歧国度停止的4项病例一对照研究停止比较阐发,结果发现不管在欧美等发达国度,还是在亚洲等国,跟着住民天天大豆摄入量或每一年豆制品花费次数的增长,乳腺癌的相对危险度呈下降趋向。该结果为大豆在乳腺癌发病率中的感化供给了无力的流行病学证据。给大鼠喂饲含大豆蛋白的饲料,然后暴露于化学致癌物,发现大豆蛋白可以或许阻止肿瘤的天生,但当用乙醇除去大豆蛋白中的异黄酮后,这种肿瘤克制感化消失。研究证实,染料木黄酮和大豆苷原可以或许克制7,12一二甲基苯葱诱导的DNA加合物的天生。Lamartiniere等的研究结果对大豆异黄酮在乳腺癌中的感化更具压服力。研究者以重生大鼠为研究对象,每人喂以染料木黄酮给以7,u一二甲基苯愈后,发现染料木黄酮可以或许延长癌发生的潜伏期,并对大鼠成年后乳腺癌的发生率有显著的低落感化。这一结果表明早期接触异黄酮有利于后期的癌症预防,这也可以或许作为解释移居美国的亚洲人(早期大豆异黄酮摄入量高)乳腺癌发病率仍低于美国外村夫的原因。

              多细胞系造就试验的研究结果进一步证实异黄酮对乳腺癌的克制感化,同时也揭示了大豆异黄酮的抑癌机制。就目前的研究来看,大豆异黄酮(重要是染料木黄酮)的抗癌机制触及到雌激素受体依赖性和非雌激素受体依赖性。在体外试验中,用的至多的是人类乳腺癌细所(MCF-7)系。该细胞为 ER阳性,雌激素或具有雌激素感化的化合物感化于该细胞可发生联异性反应。颠末过程MCF-7细胞造就发现染料木黄酮低浓度时可增进细胞增殖,但当染料木黄酮浓度大于 I0mmoL时,则表示为细胞增殖的克制感化。而且当染料木黄酮和雌二醇同时存在时,前者可竞争性结合于细胞核上的ER,从而防止雌二醇与DNA构成诱变性加合物。这些研究说明大豆异黄酮对乳腺癌的克制感化是颠末过程ER途径介导的。但另有研究表明,2.SX>2019-08-08~IX>2019-08-08mol几的染料木黄酮可表示出对 MCF-7细胞的克制感化,作者认为这一浓度规模正好处干酪氨酸激酶和 11型 DNA拓扑异构酶克制浓度规模之内,酪氨酸激酶与表皮生长因子、胰岛素类生长因子、血小板源性生长囚了等细胞因子的受体密切相干,它咱们在细胞增殖和转化中发挥重要感化,异黄酮颠末过程克制酪氨酸激酶使癌细胞增殖受阻;染料木黄酮也可颠末过程克制11型DNA拓扑异构酶使癌细胞中与蛋白质结合的DNA链断裂,使癌细胞死亡。染料木黄酮这种颠末过程干扰受体后信号通路和 DNA功效而发挥的克制感化是非 ER依赖的。染料木黄酮可干扰EZ的活性,低落ERmRNA的表达,并可使机体对内源性雌激素的反应性下降,这种抗雌激素感化也是其抗癌机制之一。

              染料木黄酮具有抗氧化和克制过氧化物天生的感化。在人类多型核淋巴细胞(PMNS)和 HL-60细胞内,染料木黄酮可强烈克制由肿瘤增进了12-0一酚佛波醇一13一乙酸酯(TP)诱导的H202天生,其克制感化在1~15mmol几浓度规模内呈现量一效应相干;染料木黄酮对HL-60细胞超氧化阴离子的发生也有克制感化。因为过氧化物是诱发癌症的有害因素,因此,染料本黄酮的抗氧化感化也是其抗癌机制之一。

              研究表明,染料木黄酮可影响激素代谢酶的活性。芳香酶是雄激素向雌激素的转化酶,而17β雌酮脱羟酶是雌酮向雌二醇的转化酶,染料木黄酮颠末过程对这些代谢酶活性的克制感化,可使细胞内雌酮和雌二醇浓度低落,从而阻止雌激素在细胞内构成DNA加合物,到达抑致癌发生的目标。同时,颠末过程这种酶克制作川,大豆异黄酮也可使体内的雌激素代谢物种类和含量发生变更,Xu等停止的一项人体试验证实了这一点。给 12名绝经前女性服用相当于10、15、129mg/d大豆异黄酮的大豆蛋白,持续100后,发现尿中的4(OH)EI、4(OH)EZ和 I6(OH在 等雌激素代谢物的浓度显著下降,而上述代谢物可与DNA天生加合物,具有遗传毒性,被认为是乳腺癌的危险因子。根据此结果,Xu等认为影响体内雌激素代谢也是异黄酮抗癌的机制之一。另有一些学者认为异黄酮的增进SHBG合成和延长月经周期的感化,也是其可能的抗癌机制。

              绝经后潮热症状及骨质疏松

              女性绝经后,体内雌激素程度下降会引起一系列以潮热出汗为特征的更年期症状。骨质持续丢失是衰老的自然过程,老年女性骨质疏松发病率较男性高,此中重要原因是女性进入更年期后雌激素程度疾速下降,从而加快骨质丢失。由了破骨细胞上有ER,雌激素可以或许与ER结合低落破骨细胞的活性,从而限制骨接收,有利了绝经后骨质疏松的预防和治疗。流行病学调查结果显示,在日本有25%的更年期女性主诉有潮热出汗症状,但在北美这种女性则高达85%。WHO对日本和欧美绝经女性骨质疏松发病率停止比较,发现日本骨质疏松和髓骨骨折发病率显著低于欧美等国。近10年来,列国度学者停止大批临床试验和植物试验试图找到大豆摄入量与更年期女性骨质疏松和潮热发生率之间的相干。Albertazzi等对104名绝经后女性停止了炊事干预试验,给受试者每大服用 609大豆蛋白,持续 12周。末了发现有的%的患者潮热症状消失,显著高于对照组:结果表明大豆蛋白对绝经女性潮热症状有显著的改良感化。另有一些人体试验同时观察了大豆蛋白对阴道细胞学和潮热症状的影响,但结果不尽同等。这可能与试验地区、受试人群、大豆制品的情势和试验光阴无关。对付大豆异黄酮与骨质疏松相干的临床试验很少。最近Potter对绝经后高胆固醇血症妇女停止了一项炊事干预试验。66位女性分为3组,一组为对照组,一组天天摄入56mg异黄酮,另外一组天天摄入90mg异黄酮。持续60 X后测定受试者第l~4腰椎矿物质含量和骨密度。结果发现,天天摄入90mg异黄酮的受试者骨矿物质含量和骨密度增长了2%,与对照组相比有显著性差异。

              临床用异丙黄酮(ipriflavone)来低落绝经期骨丢失是异黄酮与骨质疏松相干的另外一无力证据。异丙黄酮为合成异黄酮,它可作为急性卵巢功效缺点的治疗药物,每人服用200~600mm能有用增长骨质含量、削减骨质丢失,这可能与其在肠道内被细菌转化成包含大豆苷原在内的很多代谢物无关。在异黄酮与骨质疏松的相干上,目前重要会合在以去势大鼠为模子的植物试验上,大批研究表明大豆异黄酮具有削减骨丢失,增进骨天生的感化。上面所述的慢性疾病均是激素依赖性疾病。另有研究表明,大豆异黄酮对非激素依赖性疾病或损伤也有掩护感化。大豆异黄酮的抗氧化特性可掩护DNA免受紫外线损伤,可防止因缺血再灌注引起的肝脏损伤,对11型糖尿病的肾功效和蛋白尿也有一定的改良感化。综上所述,大批的流行病学临床试验和植物试验和体外试验均证实了大豆异黄酮对女性慢性疾病的掩护感化。勿容置疑,增长大豆及大豆制品的摄入无益于人体健康。跟着社会的老龄化,绝经女性的健康已引起全社会的存眷,用ERT来治疗与体内雌激素低下无关的疾病会增长患乳腺癌的危险性,而且绝经女性个愿接受ERT,因此大豆异黄酮在女性雌激素依赖性疾病中具有很好的应用远景。

              但是在大豆异黄酮与疾病相干上仍需停止深入的研究,因为到目前为止,对大豆蛋白对血胆固醇的感化仍存在相反意见:对付异黄酮与癌症的相干,个能仅从人类细胞株试验和植物试验外推到人体,仍需停止更多的人体干预交验。而对付大豆异黄酮与潮热和骨质疏松的相干必要更多人体试验来进一步证实,对其机制也需深入探究。而且大豆异黄酮与其它食物成分的互相感化尚未见报导,每日推荐量也未末了确定。因此对了大豆异黄酮的感化及其机制仍需停止深入过细的研究。


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